БГ является редким заболеванием, распространённость которого в европейской популяции составляет около 5–10 человек на 100 000 населения. Примерно такая же распространённость и в странах, население которых имеет преимущественно европейское происхождение, например, в США. Распространённость БГ меньше в странах Азии и Африки и составляет около 1 человека на 100 000 населения. Мужчины и женщины имеют одинаковые риски унаследовать экспансию, которая приведёт к развитию БГ.

БГ характеризуется сочетанием двигательных (моторных), поведенческих (например, изменение настроения) и когнитивных (например, трудности в понимании) нарушений, однако могут развиваться и другие симптомы. От пациента к пациенту (даже среди членов одной и той же семьи) симптомы БГ могут отличаться по своей тяжести, возрасту появления и темпу прогрессирования. У одного человека могут быть выраженные двигательные расстройства, но при этом лёгкие поведенческие и когнитивные нарушения, в то время как у другого депрессия и тревога могут наблюдаться за годы до каких-либо двигательных симптомов. Про БГ пишут, что она развивается исподволь, т.к. довольно сложно определить точную дату появления её первых симптомов.

• Двигательные симптомы
  К двигательным симптомам БГ относятся хорея, брадикинезия и дистония, которые в значительной степени нарушают поддержание физиологической позы, равновесие и ходьбу. Термин «хорея» происходит от греческого слова «choreia», означающего «танец», и используется для обозначения непроизвольных движений, часто наблюдающихся при БГ. К другим распространённым двигательным проявлениям БГ относятся трудности инициации произвольных движений (брадикинезия) и продолжительные сокращения мышц, приводящие к формированию нефизиологических поз, «скручиванию» или подёргиванию тех или иных частей тела (дистония). Кроме того, у пациентов с БГ часто отмечаются глазодвигательные расстройства, трудности при проглатывании пищи и нечёткая речь, которая с течением времени становится всё более смазанной.

• Личностные и поведенческие изменения
  К наиболее частым психопатологическим симптомам при БГ относятся апатия, тревога, депрессия, раздражительность, вспышки агрессии, импульсивное поведение, обсессивно-компульсивные нарушения, нарушение сна и социальное отчуждение. Реже встречаются мания и шизофреноподобные проявления, включая бред (ложные убеждения) и галлюцинации (зрительное, слуховое или иное восприятие вещей, не существующих на самом деле). У лиц с БГ могут также отмечаться суицидальные мысли (особенно на ранних стадиях заболевания). Большинство пациентов и ухаживающих лиц считают поведенческие изменения более обременительными, чем двигательные или когнитивные нарушения вследствие БГ.

• Когнитивные нарушения
  БГ характеризуется постепенным нарушением способности понимания и логического суждения, а также снижением памяти. Когнитивные нарушения включают в себя замедление мышления и затруднение концентрации внимания, сложности в организации, планировании, принятии решений и в ответах на вопросы, снижение краткосрочной памяти в сочетании с затруднениями в решении проблем, понимании и усвоении новой информации.

• Другие симптомы БГ
  По мере течения БГ у человека могут наблюдаться и другие изменения, такие как снижение аппетита, потеря массы тела, снижение самооценки, нарушение сексуального влечения, а также недержание мочи и стула.

У большинства людей, являющихся носителями мутации БГ, симптомы заболевания развиваются в среднем возрасте — между 35 и 55 годами жизни. Примерно в 10 % случаев болезнь дебютирует до 20 лет (в таком случае имеет место ювенильная БГ), а в ещё 10 % — после 55 лет. В целом, БГ развивается постепенно, в связи с чем она может оставаться недиагностированной в течение многих лет. В среднем, продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет от 15 до 20 лет, но эти рамки значительно варьируют среди пациентов и могут сильно зависеть от качества ухода за больным.

Факторы, определяющие возраст начала заболевания, довольно сложны и являются предметом проводимых в настоящее время исследований. При анализе больших групп пациентов с БГ учёные выявили корреляцию между числом тринуклеотидных повторов и возрастом появления симптомов (см. рисунок ниже). Это означает, что, в целом, чем больше CAG-повторов, тем раньше появляются симптомы (см. рисунок ниже). Тем не менее, как видно на рисунке ниже, для каждого конкретного числа СAG-повторов предполагаемый возраст дебюта заболевания может варьировать в пределах 30 лет. Возможно, такая вариабельность связана с действием других генов, отличных от HTT (так называемые генетические модификаторы), а также с влиянием внешних факторов, таких как образ жизни и диета. Таким образом, точно предсказать конкретный возраст появления первых симптомов заболевания у носителя мутации БГ очень сложно.

Согласно классификации, разработанной неврологом и специалистом по БГ Айрой Шолсеном (Ira Shoulson) из Джорджтаунского университета (США), течение БГ можно разделить на пять стадий.

• Ранняя стадия: человеку выставлен клинический диагноз БГ, однако он может полноценно функционировать как дома, так и на работе.

• Ранняя промежуточная стадия: человек остаётся трудоустроенным, однако его трудоспособность снижается; несмотря на некоторые трудности, он/она может справляться с повседневными делами.

• Поздняя промежуточная стадия: человек больше не может справляться с рабочими обязанностями и делами по дому; он/она нуждается в значительной помощи
• Собственно поздняя стадия: человек нуждается в полноценной помощи во всех видах повседневной активности и, как правило, в профессиональном уходе.

• Начало поздней стадии: человек перестаёт быть самостоятельным в повседневных делах, однако сохраняет способность проживать дома при условии поддержки со стороны семьи или профессиональных ухаживающих лиц.

• Собственно поздняя стадия: человек нуждается в полноценной помощи во всех видах повседневной активности и, как правило, в профессиональном уходе.

Если БГ начинается в раннем возрасте (до 20 лет), наиболее выраженными симптомами являются замедленность движений (брадикинезия) и скованность (дистония), а не насильственные движения (хорея). К ранним симптомам ювенильной БГ относятся поведенческие нарушения, трудности в обучении и речи, снижение успеваемости в школе. В ряде случаев могут наблюдаться эпилептические приступы, что характерно для пациентов более молодого возраста. В целом, ювенильная форма БГ прогрессирует быстрее, чем БГ с дебютом во взрослом возрасте.

Если БГ начинается в позднем возрасте, наиболее выраженным симптомом является хорея, а не замедленность или скованность движений. В таких случаях нередко сложно выявить семейный характер заболевания, т.к. родители пациента, чаще всего, уже скончались, по всей видимости, не дожив до того возраста, когда бы у них развились симптомы БГ.

Люди с БГ не умирают непосредственно от этого заболевания — причиной смерти являются другие медицинские состояния, являющиеся осложнениями общего истощения организма. Последние включают в себя пневмонию (она является причиной смерти при БГ в трети случаев), попёрхивание, сердечную недостаточность, травмы головы вследствие падений и нарушение питания. Высок также и риск суицида — он является причиной смерти примерно у 7 % пациентов.

Диагноз БГ ставится на основании сочетания результатов клинического обследования и генетического теста. Клинический диагноз базируется на данных истории болезни и семейного анамнеза, а также на данных стандартного обследования с использованием клинических шкал, которые оценивают частоту и выраженность симптомов БГ. Клинический диагноз, как правило, подтверждается проведением генетического тестирования на наличие мутации (экспансии) в гене HTT (так называемое диагностическое, или подтверждающее, генетическое тестирование). Если у человека нет никаких симптомов, но он находится в группе риска по носительству мутации БГ, определить его генетический статус может пресимптоматическое генетическое тестирование (известное также как предиктивное генетическое тестирование).

Методы клинического обследования, которые используются для диагностики БГ и оценки различных её проявлений, не являются одинаковыми во всех больницах и во всех странах. Тем не менее, наиболее часто используемой является Унифицированная шкала оценки болезни Гентингтона (англ. Unified Huntington’s Disease Rating Scale, UHDRS), имеющая подразделы для двигательной, когнитивной оценки, а также оценки поведенческих и функциональных нарушений. Кроме того, часто используется Шкала оценки поведенческих нарушений при болезни Гентингтона (англ. Problem Behaviours Assessment for Huntington’s Disease, PBA) для исследования выраженности и частоты нарушений поведения (таких как сниженное настроение, апатия и раздражительность) и ряд других тестов. Например, Краткая шкала оценки психического статуса (англ. Mini-Mental State Examination, MMSE) и Шкала Маттиса для оценки деменции (англ. Mattis Dementia Rating Scale) применяются дополнительно к подразделу UHDRS по оценке когнитивных нарушений.

Знание того, что у вас есть риск заболеть БГ, может привести к чувству постоянного беспокойства в течение жизни. По этой причине человек может посчитать, что лучше знать наверняка, есть ли у него мутация этого заболевания или нет. В таком случае крайне рекомендуется проведение генетического консультирования с психологической поддержкой, т.к. это позволяет лучше понять возможные пути для выбора и обсудить беспокоящие вопросы. В целом, пресимптоматическое тестирование не рекомендуется для лиц младше 18 лет — возраста, в котором, как считается, человек способен воспринять информацию о том, что он является носителем мутации БГ. Тем не менее, в порядке исключения детям может проводиться подтверждающее генетическое тестирование, если, например, у ребёнка имеются симптомы ювенильной формы БГ или если женщина моложе 18 лет забеременела. Если вы решили пройти генетическое тестирование, из вены на вашей руке возьмут образец крови, чтобы извлечь из неё молекулы ДНК. В зависимости от условий лаборатории, где сдавалась кровь, результаты будут готовы через 2–8 недель. В 2012 г. рабочая группа EHDN по генетическому тестированию и консультированию обновила
Рекомендации по процедуре пресимптоматического генетического тестирования.

Генетическое тестирование определяет число CAG-повторов в гене HTT. Тест позволяет узнать, есть ли у человека мутация БГ или нет, однако он не даёт информации о возрасте дебюта этого заболевания, скорости его прогрессирования или о том, какие именно симптомы разовьются. Точность результата генетического тестирования близка к 100 %. Результаты анализа ДНК, как правило, дважды перепроверяются с использованием двух разных образцов крови. Кроме того, для подтверждения исходного диагноза может быть также взята на анализ кровь родителя обследуемого лица (или, в случае отсутствия такой возможности, другого члена семьи).

Да. Это можно сделать с использованием современной диагностической процедуры под названием преимплантационная генетическая диагностика (ПГД), или скрининг эмбрионов, которая применяется в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) и включает в себя скрининг эмбрионов на носительство мутации БГ до их имплантации в матку. Использование этой технологии позволяет быть уверенным в том, что имплантированы будут только эмбрионы с нормальным числом CAG-повторов. Таким образом, даже если у кого-то из родителей есть мутация БГ (вне зависимости от того, мужчина это или женщина), ПГД позволяет паре зачать ребёнка, не являющегося носителем мутации БГ. Тем не менее, в некоторых странах приняты законы о защите эмбриона, не позволяющие проводить ПГД. Также необходимо знать, что шансы на успешное завершение беременности после ПГД/ЭКО ниже, чем при «естественном» зачатии. В некоторых странах возможно тестирование нерождённого плода, зачатого естественным образом, с целью дальнейшего решения о возможном прерывании беременности на основании знания генетического статуса плода.

Пренатальная (до рождения) диагностика возможна только в том случае, когда запрашивающие её люди могут показать, что их случай удовлетворяет определённым медицинским и юридическим критериям, которые варьируют в зависимости от страны. Существует две стандартные процедуры проведения пренатальной диагностики. Первая — это амниоцентез (известна также как исследование амниотической жидкости), при котором при помощи вводимой через стенку живота матери иглы собирается амниотическая жидкость, содержащая клетки плода. Как правило, амниоцентез проводится после 14-й недели беременности. Вторая процедура для пренатальной диагностики — биопсия ворсин хориона, при которой забирается образец ворсины хориона (плацентарная ткань). Исследование ворсин хориона может проводиться раньше — между 10-й и 13-й неделями беременности, однако это более опасная для плода процедура.

На текущий момент не существует методов, позволяющих эффективно воздействовать на причину развития БГ. Тем не менее, в течение последних лет фундаментальные и клинические исследования значительно расширили наши знания о БГ, и в настоящее время проводится большое число исследований, направленных на изучение патогенеза этого заболевания, с целью разработки препаратов, которые смогут отсрочить начало болезни или замедлить её прогрессирование. На сегодняшний день имеются подходы, применение которых уменьшает выраженность симптомов БГ (симптоматическое лечение), что позволяет улучшить качество жизни пациентов. Эти подходы подразделяются на медикаментозное (лекарственное) и немедикаментозное (нелекарственное) лечение.

Хорея, брадикинезия, раздражительность, апатия, депрессия, тревога и нарушение сна являются теми симптомами БГ, которые причиняют наибольшие трудности. Существует несколько вариантов медикаментозной коррекции этих симптомов. Тем не менее, многие лекарства могут вызывать нежелательные реакции или уменьшать эффективность других сопутствующих препаратов. Кроме того, одно и то же лекарство у разных людей может приводить к различным эффектам. Лечение должно проводиться опытным специалистом по БГ и быть персонализированным, строящимся с учётом имеющихся у пациента симптомов и его/её ответа на пробуемые лекарства.

Немедикаментозные методы лечения (такие как психотерапия, когнитивная терапия, лечебная физкультура, логопедические занятия, дыхательная и трудотерапия) могут способствовать уменьшению выраженности как психопатологических, так и физических симптомов БГ. В частности, показано, что после применения перечисленных подходов отмечается улучшение настроения, контроля произвольных движений, речи, равновесия, глотания и ходьбы. Хорошо известно, что физические упражнения укрепляют и психическое (включая уменьшение симптомов депрессии), и физическое здоровье, способствуя улучшению общего самочувствия. Всё больше данных накапливается в пользу того, что физические занятия помогают также замедлить прогрессирование двигательных расстройств при БГ. Например, некоторые программы лечебной физкультуры показали свою эффективность в отношении контроля движения, ходьбы и равновесия. Рабочая группа EHDN по физиотерапии опубликовала руководство для реабилитологов, работающих с пациентами с БГ.

Потенциальная польза от диеты, обогащённой витаминами, коферментами и иными веществами являлась предметом большого числа обсуждений, однако пока положительное влиянияние такой диеты в отношении БГ так и не доказано клинически. Тем не менее, для некоторых пациентов с БГ, особенно на поздних стадиях заболевания, одной из проблем является снижение массы тела, в связи с чем очень важно обеспечить в течение болезни здоровое питание. На поздних стадиях может потребоваться высококалорийная диета. Также может быть оправданным направление на консультацию к диетологу.

БГ развивается вследствие изменения (увеличения — экспансии — копий одного из участков) гена (HTT), кодирующего белок под названием гентингтин. Из-за этой экспансии с гена образуется изменённый вариант белка, что, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования и гибели нервных клеток (нейронов) в определённых участках головного мозга. Поскольку у гентингтина имеется множество функций, точные механизмы развития заболевания сложны и многогранны. Для того, чтобы разработать методы лечения, изменяющие течение болезни, исследователи работают над подробным изучением механизмов её развития.

В 1993 г. учёные выявили мутацию, приводящую к развитию БГ. Ген HTT расположен на 4-й хромосоме и кодирует белок под названием гентингтин. Этот ген содержит последовательность из трёх нуклеотидов (базовых компонентов ДНК) — цитозин-аденин-гуанин (CAG) — которая несколько раз повторяется. Число этих так называемых тринуклеотидных повторов может варьировать. Если у человека имеется 40 или более CAG-повторов в одной из копий гена HTT, то в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности), т.е. в среднем возрасте, у него разовьётся БГ. Поскольку мутация, являющаяся причиной развития БГ, присутствует во всех клетках организма с самого зачатия и может передаваться последующим поколениям, это заболевание является наследственным.

По мере увеличения числа CAG-повторов определённый участок ДНК становится более нестабильным. Нестабильность означает, что при передаче следующему поколению число этих повторов может либо увеличиться, либо уменьшиться. Если число CAG-повторов в гене HTT менее 27, то этот участок стабилен. Если число повторов находится между 27 и 35 (так называемое промежуточное число повторов), у человека не разовьётся БГ, т.к. это укладывается в нормальные значения. Однако число CAG-повторов в 27 и более нестабильно, и существует риск увеличения их числа в следующем поколении, что обусловливает риск развития БГ у этих детей. У лиц, имеющих от 36 до 39 CAG-повторов, БГ может развиться, но только в пожилом возрасте. Этот диапазон известен как число повторов с неполной пенетрантностью. В случае наличия у человека более 39 CAG-повторов в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности) у него разовьётся БГ — чаще всего, в среднем возрасте. В редких случаях число CAG-повторов может быть исключительно большим, что приводит к дебюту заболевания в подростковом или детском возрасте (ювенильная БГ). У пациентов с началом заболевания до 10 лет нередко имеется более 80 CAG-повторов.

Гены находятся на хромосомах внутри каждой клетки нашего тела. Ген — это участок ДНК, содержащий код для образования определённого белка; с ДНК синтезируется матричная РНК (мРНК), с которой затем образуется белок. В большинстве случаев каждый человек наследует по две копии каждого гена: одну от мамы и одну от папы. При БГ поражается ген HTT, который кодирует белок под названием гентингтин. Если ребёнок наследует копию гена HTT с увеличенным числом CAG-повторов, у него тоже разовьётся БГ. При этом у его родителя уже могут быть симптомы заболевания либо они разовьются позже в течение жизни.

соответствующем гене. Таким образом, гены выступают в качестве схемы — последовательности инструкций для клетки о том, как построить определённые белки. Ген HTT содержит инструкции о том, как построить белок гентингтин. Белки — это молекулы, которые выполняют различные функции внутри клетки — они обеспечивают множество необходимых для неё процессов, таких как ферментативные реакции и поддержание структуры. Если белок функционирует неправильно или отсутствует, например, из-за увеличения в нём числа копий какого-то участка (экспансии), то это может повлиять на клетку и, в конечном счёте, на организм в целом, приводя в ряде случаев к развитию болезни.

Белок гентингтин довольно крупный и образуется (или, по-научному, экспрессируется) с различной интенсивностью в каждой клетке организма человека, однако в наибольшей степени это происходит в головном мозге. По всей видимости, гентингтин является очень важным белком, т.к. его отсутствие приводит к смерти мышей ещё на эмбриональном этапе. На одном из концов молекулы гентингтина есть последовательность повторяющейся аминокислоты — глутамина. Этот особенный структурный участок, называемый полиглутаминовым повтором, как правило, содержит до 35 остатков глутамина. У людей, являющихся носителями мутации БГ, этот участок гентингтина содержит не менее 36 повторов, что приводит к нарушению функционирования белка.

БГ является доминантно наследуемым заболеванием. Это означает, что человек, рождённый с одной мутантной копией гена HTT, заболеет БГ несмотря на наличие у него и одной нормальной копии этого гена. Носитель мутации БГ, вне зависимости от того, симптомный он или нет, может передать с 50 %-ной вероятностью как нормальную, так и мутантную копию гена (при условии, что у него/неё мутантной является только одна из двух копий гена HTT). Медицинские технологии позволяют сделать так, чтобы его/её детям передалась только здоровая копия гена HTT. С другой стороны, у человека, который не унаследовал мутантный ген HTT, БГ уже никогда не разовьётся, и его/её дети тоже будут вне риска относительно этого заболевания. Мутация БГ не может перепрыгнуть поколение. Тем не менее, может случиться, что носитель мутации умер до того, как у него/неё появились бы симптомы болезни, а его его/её дети не знают, что имеют риск развития БГ.

Определённые функции головного мозга, такие как контроль движений, мышление и речь, при БГ постепенно нарушаются, т.к. ответственные за них нервные клетки повреждаются и гибнут. Часть головного мозга, которая страдает в наибольшей степени при БГ, носит название полосатое тело и является частью так называемых базальных ядер — структур, расположенных глубоко в центральной части головного мозга. В первую очередь, полосатое тело отвечает за планирование и контроль движений, но оно также обеспечивает и многие другие процессы, включая мышление и эмоции. По мере прогрессирования БГ повреждается и кора головного мозга (наиболее поверхностно расположенная его часть, имеющая извилины), что усугубляет выраженность когнитивных нарушений. В целом, с течением времени БГ приводит к атрофии всего головного мозга, приводя к общей инвалидизации человека.

информирование других членов семьи о том, что они тоже имеют риск носительства мутации этого заболевания. Взрослые люди молодого возраста в особенности должны иметь в виду последствия выявления мутации БГ для образования, обучения и трудоустройства. По мере прогрессирования болезни человек постепенно теряет возможность быть жить независимо от других. Трудовая деятельность, социальная жизнь и общие повседневные дела становятся проблематичными, и пациенты становятся всё более зависимы от помощи со стороны их родственников, работников здравоохранения и социальных работников. Более подробную информацию и помощь можно получить в местных пациентских организациях и клинических центрах по БГ.

Эффективные способы приспособиться к жизни с БГ должны быть индивидуальными — они зависят от самого человека, стадии заболевания и семейного контекста. БГ развивается очень медленно, что, в целом, даёт время для приспособления к тем изменениям, что она приносит. В разработке стратегии выстраивания жизни с учётом этих изменений и в поддержании хороших отношений с человеком, страдающим БГ, ухаживающим лицами и близким людям может помочь более детальное понимание поведенческих и когнитивных нарушений, которые несёт заболевание. Полезную информацию и советы можно получить у специалиста по БГ и в пациентских организациях.

На этой странице вы найдёте список языковых координаторов, которые могут вам помочь. Вы также можете воспользоваться формой для обратной связи, расположенной по этой ссылке.

Вы можете записаться на консультацию, либо получив направление от вашего врача общей практики, либо связавшись с языковым координатором от EHDN для вашей страны, который подскажет вам, к кому можно обратиться.

Независимой мнение по БГ можно получить в пациентской организации в вашей стране.

EHDN играет ключевую роль в исследовании мирового масштаба Enroll-HD. Это наблюдательное исследование, которое не подразумевает изучения действия каких-либо вмешательств. Таким образом, само по себе оно не предполагает исследования экспериментальных методов лечения. Участники исследования проходят клиническое обследование в рамках ежегодных визитов; на основании получаемых данных участники могут подходить для участия в клинических исследованиях симптоматических или болезнь-модифицирующих методов лечения, если таковые появляются.

Участие в Enroll-HD доступно на базе многих исследовательских центров по БГ в разных странах мира. Выяснить, есть ли такой центр вблизи вашего места проживания, можно здесь либо у языкового координатора по вашей стране, который сможет проинформировать вас об исследованиях, проводимых в вашем регионе. Ваша местная пациентская организация(и) сможет(гут) предоставить вам общую информацию об участии в исследованиях. Для более подробной информации об изучении БГ пройдите, пожалуйста, по этой ссылке или посетите сайт HDBuzz, на котором вы сможете найти новости об исследовании БГ, написанные учёными понятным языком и переведённые на большинство языков.

Да, ряд организаций по защите прав пациентов предоставляет поддержку людям и семьям, связанным с БГ. Связаться с этими организациями можно через вашего врача общей практики или специалиста по БГ; вы можете также обратиться в эти организации сами напрямую. Европейская ассоциация по болезни Гентингтона (англ. European Huntington’s disease Association, (EHA) ведёт список пациентских организаций которые могут вам помочь.